Bupivacaïne ACS Dobfar Info 0,25%/0,5%
ACS DOBFAR INFO
Composition

Principe actif: Bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

Excipients: Natrii chloridum, Aqua ad iniectabilia.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution injectable à 0,25% et 0,5%: 1 ml contient 2,5 mg ou 5,0 mg de chlorhydrate de bupivacaïne.

Indications/Possibilités d’emploi

Anesthésie de conduction et blocage thérapeutique des nerfs lorsqu’une longue durée d’action est souhaitée.

Posologie/Mode d’emploi
Instructions spéciales pour le dosage

Les injections intravasculaires devraient être évitées, afin d’empêcher l’apparition de réactions de toxicité aiguë. Il est recommandé d’aspirer avec précaution avant et pendant l’injection. Lorsqu’une dose élevée doit être injectée, il est conseillé d’injecter une dose test. Une injection intravasculaire accidentelle se reconnaît par une accélération passagère du rythme cardiaque.

La dose principale doit être injectée lentement, avec une vitesse de 25–50 mg/min, ou en dose croissante, tout en maintenant un contact verbal avec le patient. Interrompre immédiatement l’injection lorsqu’apparaissent des symptômes d’intoxication.

Eviter d’administrer inutilement des doses trop élevées d’anesthésique local. Le blocage complet de toutes les fibres nerveuses de grands nerfs requiert généralement des concentrations plus élevées de médicament. Une concentration plus faible est indiquée pour les nerfs plus petits, ou lorsqu’un blocage d’intensité moindre est nécessaire (par ex. pour soulager les douleurs liées aux contractions utérines). Le volume du médicament administré détermine l’étendue de l’anesthésie.

Pour prolonger une anesthésie, il est possible de poser un cathéter (à demeure), permettant d’injecter ou de perfuser l’anesthésique local. Cette technique est usuelle dans l’anesthésie péridurale et peut par ex. également être utilisée pour le blocage du plexus brachial ou pour l’analgésie interpleurale.

La durée du traitement par perfusion postopératoire continue est limitée à 3 jours au maximum.

Doses journalières usuelles

La pratique clinique acquise jusqu’à aujourd’hui montre que l’administration de 400 mg par 24 heures est bien tolérée chez l’adulte de poids moyen.

Pédiatrie

Bupivacaïne ACS Dobfar Info ne devrait pas être administré chez l’enfant <12 ans.

Le tableau ci-dessous donne les recommandations posologiques pour les techniques les plus usuelles. Pour le calcul de la dose nécessaire, l’expérience clinique du médecin traitant et l’état physique général du patient sont de grande importance. Lorsqu’un blocage prolongé est nécessaire (lors de l’administration répétée du bolus), le risque d’atteindre un taux plasmatique toxique ou de provoquer des lésions locales de nerfs doit être pris en considération.

Les posologies indiquées dans le tableau sont nécessaires pour obtenir un blocage efficace. Elles sont données à titre indicatif pour un adulte moyen.

Comme le délai d’apparition de l’effet et la durée d’action varient beaucoup d’un patient à l’autre, il est impossible de donner des indications précises à cet égard. Consulter les ouvrages standard pour les autres techniques d’anesthésie régionale.

Type de blocage    Concentration  Dose              
                   mg/ml  %       ml     mg         
Infiltration       2,5    0,25    ≤60    ≤150     
locale             5,0    0,5     ≤30    ≤150     
Bloc digital       2,5    0,25    1–5    2,5–12,5   
Bloc intercostal   5,0    0,5     2–3    10–15      
(par nerf)                                          
Bloc interpleural  2,5    0,25    20–30  50–75      
                   5,0    0,5     20     100        
Plexus brachial    5,0    0,5     30     150        
Sciatique          5,0    0,5     10–20  50–100     
3 dans 1 (fémoral, 5,0    0,5     20–30  100–150    
obturateur et                                       
cutané latéral)                                     
Intra-articulaire  2,5    0,25    ≤40     ≤100    
Péridurale         5,0    0,5     15–30   75–150    
lombaire           2,5    0,25    6–15    15–37,5   
Péridurale         5,0    0,5     5–10    25–50     
thoracique         2,5    0,25    5–15    12,5–37,5 
Péridurale caudale 5,0    0,5     20–30   100–150   
(adultes)          2,5    0,25    20–30   50–75     
Type de blocage    Concentration  Entrée    Durée   
                                  en action d’action
                   mg/ml  %       (Min.)    (h)     
Infiltration       2,5    0,25    1–3       3–4     
locale             5,0    0,5     1–3       4–8     
Bloc digital       2,5    0,25    2–5       3–4     
Bloc intercostal   5,0    0,5     3–5       4–8     
(par nerf)                                          
Bloc interpleural  2,5    0,25    10–20     3–4     
                   5,0    0,5     10–20     4–8     
Plexus brachial    5,0    0,5     15-30     4–8     
Sciatique          5,0    0,5     15–30     4–8     
3 dans 1 (fémoral, 5,0    0,5     15–30     4–8     
obturateur et                                       
cutané latéral)                                     
Intra-articulaire  2,5    0,25    5–10      2–4     
                                            après   
                                            lavage  
Péridurale         5,0    0,5     15–30     2–3     
lombaire           2,5    0,25    2–5       1–2     
Péridurale         5,0    0,5     10–15     2–3     
thoracique         2,5    0,25    10–15     1,5–2   
Péridurale caudale 5,0    0,5     15–30     2–3     
(adultes)          2,5    0,25    20–30     1–2     
Type de blocage    Concentration  Indication        
                   mg/ml  %                         
Infiltration       2,5    0,25    Interventions     
locale                            chirurgicales et  
                   5,0    0,5     analgésie         
                                  postopératoire    
Bloc digital       2,5    0,25    Interventions     
                                  chirurgicales     
Bloc intercostal   5,0    0,5     Soulagement des   
(par nerf)                        douleurs dans     
                                  l’analgésie post- 
                                  opératoire et les 
                                  traumatismes      
Bloc interpleural  2,5    0,25    Analgésie         
                   5,0    0,5     postopératoire    
Plexus brachial    5,0    0,5     Interventions     
                                  chirurgicales     
Sciatique          5,0    0,5     Interventions     
                                  chirurgicales     
3 dans 1 (fémoral, 5,0    0,5     Interventions     
obturateur et                     chirurgicales     
cutané latéral)                                     
Intra-articulaire  2,5    0,25    Artroscopie et    
                                  interventions     
                                  chirurgicales     
Péridurale         5,0    0,5     Interventions     
lombaire                          chirurgicales y   
                                  compris césarienne
                   2,5    0,25    Soulagement des   
                                  douleurs pendant  
                                  les contractions  
                                  utérines et post- 
                                  opératoire        
Péridurale         5,0    0,5     Interventions     
thoracique         2,5    0,25    chirurgicales     
Péridurale caudale 5,0    0,5     Interventions     
(adultes)                         chirurgicales et  
                                  soulagement des   
                                  douleurs post-    
                                  opératoire        
                   2,5    0,25    Soulagement de    
                                  douleurs et usage 
                                  diagnostique      
Type de blocage    Concentration  Remarque          
                   mg/ml  %                         
Infiltration       2,5    0,25    Durée du traite-  
locale             5,0    0,5     ment dans l’anal- 
                                  gésie postopéra-  
                                  toire: max.       
                                  3 jours           
Bloc digital       2,5    0,25                      
Bloc intercostal   5,0    0,5     Durée du traite-  
(par nerf)                        ment dans l’anal- 
                                  gésie postopéra-  
                                  toire: max.       
                                  3 jours           
Bloc interpleural  2,5    0,25    Durée du traite-  
                   5,0    0,5     ment dans l’anal- 
                                  gésie postopéra-  
                                  toire: max.       
                                  3 jours           
Plexus brachial    5,0    0,5                       
Sciatique          5,0    0,5                       
3 dans 1 (fémoral, 5,0    0,5                       
obturateur et                                       
cutané latéral)                                     
Intra-articulaire  2,5    0,25                      
Péridurale         5,0    0,5     Dose comprenant la
lombaire                          dose test         
                   2,5    0,25    Dose comprenant la
                                  dose test         
                                  Durée du traite-  
                                  ment dans l’anal- 
                                  gésie postopéra-  
                                  toire: max.       
                                  3 jours           
Péridurale         5,0    0,5     Dose comprenant la
thoracique         2,5    0,25    dose test         
Péridurale caudale 5,0    0,5     Dose comprenant la
(adultes)                         dose test         
                   2,5    0,25    Dose comprenant la
                                  dose test         
Contre-indications

Hypersensibilité à la bupivacaïne ou à d’autres anesthésiques locaux à liaison aminoamide, hépatopathie, myasthénie grave, insuffisance cardiaque, hypotension ainsi que hypovolémie.

Les solutions de bupivacaïne sont contre-indiquées pour l’anesthésie intraveineuse régionale (bloc de Bier), à cause du risque de réactions systémiques aiguës d’intoxication provoquées par la bupivacaïne passée par inadvertance dans la circulation sanguine.

Mises en garde et précautions

Des cas d’arrêt cardiaque ou de décès ont été signalés en liaison avec l’administration de bupivacaïne au cours d’une anesthésie péridurale ou d’une anesthésie par bloc des nerfs périphériques. Dans certains cas, la réanimation s’est révélée difficile ou impossible malgré la mise en oeuvre de mesures appropriées.

Comme tous les produits utilisés en anesthésie locale, la bupivacaïne peut également occasionner des effets aigus d’intoxication sur les systèmes nerveux central et cardiovasculaire lorsqu’elle est utilisée pour des anesthésies locales qui entraînent des concentrations plasmatiques trop élevées. Ceci est particulièrement vrai après une administration intravasculaire accidentelle. Des cas d’arythmie ventriculaire, de fibrillations ventriculaires, de collapsus cardiovasculaire soudain et de décès ont été rapportés en liaison avec une concentration systémique élevée de bupivacaïne.

Les anesthésies régionales seront uniquement effectuées dans un environnement disposant de l’équipement et du personnel hospitalier adéquats. Le matériel nécessaire et les médicaments permettant de surveiller le patient et de le réanimer en urgence, au besoin, doivent être à portée de main. Les patients chez lesquels le blocage d’un nerf principal est prévu doivent se trouver dans un état de santé optimal, et un abord i.v. sera posé avant le blocage. Le médecin responsable doit posséder une formation adéquate et l’expérience nécessaire dans le diagnostic et le traitement des effets secondaires, de la toxicité systémique et d’autres complications (voir «Surdosage»).

En cas d’anesthésie importante par bloc nerveux (blocs plexiques), l’administration de volumes importants d’anesthésiques locaux dans des régions fortement vascularisées, souvent à proximité de gros vaisseaux, peut s’avérer nécessaire. Il existe dans ces régions un risque élevé d’injection intravasculaire accidentelle et/ou d’absorption systémique pouvant entraîner des concentrations plasmatiques élevées.

La bupivacaïne ne doit pas être utilisée chez l’enfant <12 ans.

Une prudence particulière est nécessaire chez les patients dont l’état de santé général est mauvais en raison de leur grand âge ou d’autres facteurs de risque, comme par exemple blocage partiel ou total de la conduction cardiaque et insuffisance hépatique ou rénale à un stade avancé.

Chez ces patients, l’anesthésie régionale représente la technique de premier choix. La prudence est particulièrement recommandée chez les patients avec un bloc cardiaque partiel ou complet, l’anesthésique local pouvant affaiblir la conduction myocardique.

Les patients traités par des antiarythmiques de classe III (comme par ex. l’amiodarone) doivent être surveillés et un contrôle par ECG doit être pris en considération, car les effets cardiaques peuvent être additifs.

L’anesthésie péridurale peut provoquer une hypotension et une bradycardie. Le risque de telles réactions peut être diminué par ex. par une expansion préalable de la volémie ou par l’injection d’un vasopresseur. En cas d’hypotension, traiter immédiatement par ex. avec une injection d’éphédrine dosée à 5–10 mg en iv, et répéter au besoin.

Les blocages centraux des nerfs peuvent provoquer des dépressions cardiovasculaires, particulièrement lors de l’apparition d’une hypovolémie. Une anesthésie péridurale sera appliquée avec prudence aux patients souffrant d’une limitation de la fonction cardiovasculaire.

Certains procédés d’anesthésie locale comme les injections au niveau de la tête et de la nuque peuvent entraîner, quel que soit l’anesthésique local utilisé, des effets indésirables graves. Les injections qui ont été effectuées accidentellement dans une artère peuvent occasionner immédiatement des symptômes cérébraux d’intoxication malgré leur faible dosage.

Occasionnellement, les injections rétrobulbaires peuvent atteindre l’espace sous-arachnoïdien crânien et provoquer cécité passagère, collapsus cardiovasculaire, apnée, convulsions etc.

Ces symptômes doivent être diagnostiqués et traités immédiatement.

Les injections rétrobulbaires et péribulbaires d’anesthésiques locaux présentent un risque faible de dysfonction permanente de la musculature des yeux. L’intensité de ces réactions tissulaires est liée à l’ampleur du traumatisme, à la concentration de l’anesthésique local et au temps d’exposition du tissu à l’anesthésique local. C’est pourquoi, comme pour tous les autres anesthésiques locaux, la plus petite concentration et la plus faible posologie de l’anesthésique local encore efficaces seront administrées. Les vasoconstricteurs comme les autres additifs peuvent aggraver la réaction tissulaire et doivent être utilisés uniquement lorsqu’ils sont indiqués.

Le blocage paracervical peut parfois provoquer une bradycardie/tachycardie chez le foetus, de sorte que la surveillance étroite du rythme cardiaque du foetus est nécessaire.

Si la bupivacaïne est utilisée en injection intra-articulaire, la prudence est recommandée lorsqu’un traumatisme intra-articulaire récent est supposé ou lorsque la surface de l’articulation a été rendue fortement rugueuse lors d’une intervention chirurgicale, l’absorption pouvant s’en trouver accélérée et la concentration plasmatique pouvant être par la suite plus élevée.

Interactions

La bupivacaïne sera administrée avec prudence aux patients traités simultanément par d’autres anesthésiques locaux, ou par d’autres principes actifs de structure semblable à celle des anesthésiques locaux à liaison amide (antiarythmiques comme par ex. la lidocaïne, la mexilétine et le tocaïnide), car leurs effets toxiques systémiques sont additifs. Aucune étude d’interactions spécifique entre la bupivacaïne et les anti-arythmiques de classe III (par ex. l’amiodarone) n’a été effectuée. La prudence est toutefois recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).

Grossesse/Allaitement

La bupivacaïne traverse la barrière placentaire par diffusion simple. La dose embryonnaire/foetale par rapport à la concentration sérique maternelle est de 0,14–0,6 µg/ml.

Aucune étude contrôlée chez l’être humain n’est disponible sur les effets éventuels de la bupivacaïne durant la grossesse. En expérimentation animale, une réduction du taux de survie chez les descendants du rat ainsi que des effets létaux sur l’embryon du lapin ont été observés à une dose correspondant à 5 fois (rat) et 9 fois (lapin) la dose chez l’être humain ou à une dose totale de 400 mg.

La prudence est recommandée lors d’une utilisation durant la grossesse, notamment en fin de grossesse.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Lors de la conduite et de l’utilisation de machines, il faudra prendre en compte que de légers troubles de la concentration et de la coordination associés à une capacité motrice transitoirement diminuée sont possibles en fonction de la dose des anesthésiques locaux administrée. C’est pourquoi la prudence est de rigueur.

C’est pourquoi une prudence en conséquence est recommandée.

Effets indésirables

Le profil de sécurité de la bupivacaïne est comparable à celui d’autres anesthésiques locaux de longue durée d’action.

Les effets indésirables provoqués par le médicament en soi ne peuvent que difficilement être distingués:

des effets physiologiques d’une anesthésie par blocage nerveux (par ex. chute tensionnelle, bradycardie), des événements qui ont été provoqués directement ou indirectement par la ponction (par ex. traumatisme du nerf, abcès épidural).

Système immunitaire

Rare (>1/10’000, <1/1’000): réactions allergiques, réactions anaphylactiques, choc anaphylactique.

Système nerveux

Fréquent (>1/100, <1/10): paresthésie, vertige.

Occasionnel (>1/1’000, <1/100): signes et symptômes d’une toxicité du SNC (convulsions, paresthésie circumorale, insensibilité de la langue, hyperacousie, troubles de la vision, perte de conscience, tremblements, légère confusion mentale, acouphène, bégaiement).

Rare (>1/10’000,<1/1’000): neuropathie, lésion nerveuse périphérique, arachnoïdite, parésie, paraplégie.

Yeux

Rare (>1/10’000, <1/1000): diplopie.

Coeur

Fréquent (>1/100,<1/10): bradycardie.

Rare (>1/10’000, <1/1000): arrêt cardiaque, arythmies cardiaques, fibrillation ventriculaire.

Système vasculaire

Très fréquent (>1/10): hypotension.

Fréquent (>1/100, <1/10): hypertension.

Organes respiratoires

Rare (>1/10’000, <1/1’000): dépression respiratoire.

Système gastro-intestinal

Très fréquent (>1/10): nausée.

Fréquent (>1/100, <1/10): vomissement.

Reins et voies urinaires

Fréquent (>1/100, <1/10): rétention urinaire.

Surdosage
Toxicité systémique aiguë

Les réactions systémiques d’intoxication touchent principalement les systèmes central nerveux et cardiovasculaire. Ces réactions sont dues à des concentrations plasmatiques élevées d’anesthésiques locaux qui:

sont administrés accidentellement par voie intravasculaire ou en surdosage ou sont particulièrement vite absorbés par des régions fortement vascularisées (voir «Mises en garde et précautions»).

Les réactions sur le SNC sont similaires pour tous les anesthésiques locaux à liaison amide, tandis que les effets quantitatifs et qualitatifs d’ordre cardiaque dépendent davantage du médicament.

Les anesthésiques locaux administrés accidentellement par voie intravasculaire peuvent provoquer immédiatement (en l’espace de quelques secondes à quelques minutes) des réactions systémiques d’intoxication. En cas de surdosage, ces réactions apparaissent plus tardivement en raison de l’augmentation plus lente de la concentration sanguine des anesthésiques locaux (15–60 minutes après une injection).

Toxicité au niveau du système nerveux central

Evolution par étapes, avec des symptômes dont la gravité va croissant. Au début, les symptômes sont les suivants: légère confusion, paresthésies circumorales, insensibilité de la langue, hyperacousie, acouphène et troubles de la vue. Une dysarthrie, des fasciculations musculaires, des tremblements sont plus sérieux et peuvent précéder la survenue de convulsions généralisées. Ces signes ne doivent pas être confondus avec un comportement neurotique. Ils peuvent être suivis de perte de connaissance et de convulsions épileptiques (Grand Mal) qui peuvent durer de quelques secondes à plusieurs minutes.

Pendant les crises convulsives, une hypercapnie et une hypoxie surviennent rapidement, suite à l’augmentation de l’activité musculaire et à la gêne respiratoire. Dans les cas graves, une apnée peut survenir. L’acidose, l‘hyperkaliémie et l’hypoxie accentuent et prolongent la durée des effets toxiques des anesthésiques locaux.

Le rétablissement se fait par la redistribution de l’anesthésique local depuis le système nerveux central, suivie de sa métabolisation et de son élimination. Le rétablissement peut être rapide si les quantités injectées d’anesthésique local n’étaient pas trop importantes.

Toxicité au niveau cardiovasculaire

Les effets toxiques cardiovasculaires sévères sont précédés par les signes d’une toxicité au niveau du système nerveux central, sauf si le patient est sous anesthésie générale. L’hypotension, la bradycardie, l’arythmie et l’arrêt cardiaque peuvent être consécutifs à des concentrations systémiques d’anesthésiques locaux élevées.

Dans de rares cas, un arrêt cardiaque sans signes SNC prodromiques a été observé.

Traitement de la toxicité aiguë

Interrompre immédiatement l’injection de l’anesthésique local lors de l’apparition de signes d’une toxicité systémique aiguë.

Lorsqu’une dépression cardiovasculaire est évidente (hypotension artérielle, bradycardie), apporter un supplément volumique par voie i.v. et administrer 5–10 mg d’éphédrine par voie i.v.; répéter l’administration si nécessaire après 2–3 minutes. En cas de bradycardie, administrer 0,5–1,0 mg d’atropine par voie i.v. En cas d’arrêt cardiaque, des mesures de réanimation de longue durée peuvent être nécessaires. En cas de collapsus circulatoire, une réanimation cardio-pulmonaire rapide est nécessaire. Un apport optimal d’oxygène, un soutien de la respiration et de la circulation ainsi qu’un traitement de l’acidose sont vitales. L’adrénaline (0,1–0,2 mg en i.v. ou en intracardiale) devrait être administrée aussi rapidement que possible, et de manière répétée si nécessaire.

Lorsque des crampes apparaissent, l’objectif thérapeutique sera:

le maintien de l’apport d’oxygène, l’arrêt des crampes et le soutien de la circulation sanguine, si nécessaire à l’aide d’un masque et d’une poche additionnels ou d’une intubation trachéale. Si les crampes ne disparaissent pas spontanément en l’espace de 15–20 secondes, injecter un myorelaxant par voie i.v. Administrer du thiopental sodique dosé à 1–3 mg/kg en i.v. bien que son entrée en action soit lente. Des convulsions persistantes peuvent mettre en danger la respiration et l’apport en oxygène du patient. L’injection d’un relaxant musculaire (par ex. la succinylcholine 1 mg/kg) stoppera rapidement les crampes, soulageant la respiration et permettant le contrôle de l’apport en oxygène. Dans ces cas, une intubation endotrachéale doit être envisagée.

Propriétés/Effets

Code ATC: N01BB01

La bupivacaïne est un anesthésique local lipophile à liaison amide doté d’une durée d’action prolongée. Son efficacité est approximativement 4 fois supérieure à celle de la lidocaïne. La bupivacaïne provoque, indépendamment de la voie d’administration, un blocage prolongé principalement des terminaisons nerveuses sensibles et, à hautes doses, également des fibres nerveuses motrices.

La bupivacaïne provoque un blocage réversible de la propagation de l’influx nerveux le long des fibres nerveuses en inhibant le passage d’ions sodiques à travers la membrane de cellules nerveuses.

Pharmacocinétique
Absorption

Le taux d’absorption systémique de la bupivacaïne dépend de la dose, de la voie d’administration et de la vascularisation du lieu d’injection. Le blocage intercostal provoque la concentration plasmatique la plus élevée en raison de l’absorption rapide, tandis que l’injection sous-cutanée abdominale provoque la concentration plasmatique la plus faible. Les valeurs du blocage péridural et du plexus majeur se trouvent entre ces valeurs extrêmes.

La bupivacaïne présente une absorption complète et biphasique dans l’espace péridural avec des temps de demi-vie autour de 7 minutes et de 6 heures. La lente absorption limite le taux d’élimination de la bupivacaïne et explique la demi-vie apparente d’élimination plus longue après une application péridurale qu’après une application intraveineuse.

Distribution

La bupivacaïne présente un pKa de 8,1 et est plus lipophile que la lidocaïne.

La bupivacaïne possède une clairance plasmatique totale de 0,58 l/min, un volume de distribution à l’état stationnaire de 73 l, une demi-vie d’élimination de 2,7 heures et un coefficient d’excrétion hépatique du produit de dégradation de 0,40.

Ce dernier est essentiellement lié à une alpha-1-glycoprotéine acide dans le plasma. La liaison plasmatique est de 96%.

Une élévation du taux d’alpha-1-glycoprotéine acide, qui survient en phase postopératoire après des interventions importantes, peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique totale de bupivacaïne, sans que change la teneur en principe actif libre. Cela explique pourquoi des concentrations plasmatiques totales, apparemment supérieures à la valeur limite de toxicité de 2,6–3,0 mg/l, sont bien tolérées.

Métabolisme/ Elimination

Approximativement 6% de la bupivacaïne sont éliminés sous forme inchangée dans les urines des 24 heures, et environ 5% sous forme de métabolite N-désalkylé (pipécolylxylidide) (PPX). Après administration péridurale, la proportion de la dose administrée retrouvée dans les urines est d’environ 0,2% de bupivacaïne inchangée, d’environ 1% de pipécolylxylidide et d’environ 0,1% de 4-hydroxy-bupivacaïne.

Cinétique pour certains groupes de patients

La bupivacaïne traverse rapidement la barrière placentaire et l’équilibre du principe actif libre se met en place. Chez le foetus, le taux de liaison aux protéines plasmatiques est inférieur à celui de la mère, ce qui entraîne une concentration plasmatique totale plus faible chez le foetus que chez la mère. Toutefois, la concentration libre est la même chez le foetus et la mère.

La bupivacaïne atteint des concentrations dans le lait maternel qui restent inférieures aux concentrations plasmatiques maternelles.

Données précliniques
Toxicité locale

Les tests de toxicité locale menés avec la bupivacaïne sur différentes espèces animales a mis en évidence une haute toxicité tissulaire qui s’est cependant avérée réversible.

Toxicité chronique/toxicité subchronique

Les études sur la toxicité subchronique en cas d’application locale de bupivacaïne chez l’animal (rat) ont mis en évidence des atrophies des fibres musculaires. Une régénération complète de la capacité de contraction a cependant été observée.

Potentiel mutagène et cancérogène

Les tests disponibles sur la mutagénicité de la bupivacaïne ne sont pas suffisants. Une étude préliminaire menée sur les lymphocytes de patients traités par bupivacaïne a donné des résultats négatifs. Des études à long terme sur le potentiel oncogène de la bupivacaïne n’ont pas été réalisées.

Remarques particulières
Incompatibilités

La bupivacaïne base peut précipiter lorsqu’elle est mélangée à d’autres substances à réaction alcaline. En conséquence, Bupivacaïne ACS Dobfar Info ne doit pas être mélangé à d’autres substances alcalines.

Stabilité

Après l’ouverture de l’ampoule, utiliser immédiatement la solution et jeter les restes éventuels. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Conserver Bupivacaïne ACS Dobfar Info à température ambiante (15–25 °C) et à l’abri de la lumière. Ne pas congeler les solutions.

Numéro d’autorisation

55114 (Swissmedic).

Présentation

Bupivacaïne ACS Dobfar Info 0,25% amp 10 × 5 ml. (B)

Bupivacaïne ACS Dobfar Info 0,25% amp 10 × 10 ml. (B)

Bupivacaïne ACS Dobfar Info 0,5% amp 10 × 5 ml. (B)

Bupivacaïne ACS Dobfar Info 0,5% amp 10 × 10 ml. (B)

Titulaire de l’autorisation

ACS Dobfar Info SA, Campascio.

Mise à jour de l’information

Juin 2006.